La sonoporation pour la thérapie: de l'in-vitro à l'in-vivo au patients

Résumé

La thérapie ciblée est un important objectif non atteint de la thérapie. La localisation exacte de l'activité pharmacologique d'un médicament sur un site cible se traduirait par une réduction significative de sa toxicité et de l'augmentation de l'efficacité du traitement. De nouvelles perspectives prometteuses de thérapie ciblée ont été suggérées avec les agents de contraste ultrasonore (UCAs). Les UCAs constituées de microbulles de gaz encapsulées sont utilisés pour l'imagerie ultrasonore. Associée à l'effet produit par la sonoporation, cette capacité offre un potentiel pour l'administration ciblée de médicaments. La sonoporation est déclenchée suite à l’activation des UCAs à proximité des barrières biologiques (barrière tumorale) permettant l'augmentation de l'extravasation de substances externes. De cette façon, les médicaments peuvent être délivrés à l'intérieur des tumeurs sans conséquence néfaste. De nombreuses études précliniques ont démontré l’effet synergétique des ultrasons et microbulles en augmentant la biodisponibilité d’anticancéreux dans la tumeur. Néanmoins, les données disponibles demeurent conflictuelles au vue des protocoles ultrasonores utilisés pour une délivrance efficace. L’objectif principal du consortium est de fournir des recommandations et indications pour une utilisation efficace et sûre de la sonoporation en clinique. Deux tâches principales seront définies : 1) Construire une base de données des études de la sonoporation en préclinique pour pouvoir identifier les protocoles ultrasonores (paramètres, microbulles, stratégie thérapeutique) nécessaires pour une sonoporation efficace ainsi que la mise au point et l'implémentation dans l'échographe ; 2) Définir les protocoles d’imagerie adéquats pour l’évaluation de l’efficacité de la sonoporation. A terme, le consortium rassemblant des experts dans le domaine de délivrance de médicaments et d’imagerie par ultrasons permettra une translation efficace et sûrede cette approche vers la clinique.