Prof. Prof. Irène Garcia-Gabay

La Tuberculose (TB) est toujours un problème majeur de santé publique. Récemment, la réactivation de la tuberculose latente chez des patients traités par des nouvelles thérapies anti TNF pour des indications comme la polyarthrite rhumatoïde ou le psoriasis a suscité de nombreuses inquiétudes. Nous avions montré précédemment que la neutralisation du TNF pouvait réactiver une infection TB latente. L’intérêt récent pour les thérapies neutralisant de l’Interleukine-1 (IL-1), et nos premiers résultats dans des modèles d’infection aigue à Mycobacterium tuberculosis nous poussent à analyser plus en profondeur l’implication des voies IL-1 dans le contrôle de l’infection.

Nous proposons d’étudier le rôle des voies IL-1a et IL-1b, de l’inflammasome et des récepteurs associés  dans l’immunité et le contrôle d’une infection aux pathogènes intracellulaires Mycobacterium tuberculosis, la souche vaccinale atténuée M.bovis BCG ou Listeria monocytogenes in viv en nous concentrant sur les aspects suivants :

• Production in vitro d’IL-1b mature et activation de l’inflammasome dans des macrophages de souris contrôles BL6, ou déficientes pour NLPR3, ASC ou caspase-1
• Contrôle de l’infection dans des souris contrôle ou déficientes pour IL-1a/b, IL-1R1, NLPR3, ASC ou caspase-1
• Induction d’une réponse adaptative et mémoire en absence des voies IL-1 ou de l’inflammasome NLPR3
• Etude des mécanismes moléculaires de l’activation du complexe inflammasome NLPR3