Dr Vera Mazurak

Établissement d'origine

Université d'Alberta - CA

Laboratoire d'accueil

Nutrition, Croissance et Cancer (N2C) / INSERM, Université de Tours - FR

Hôte scientifique

Dr Stéphane Servais

PROJET

Promotion de l'homéostasie musculaire par acides gras essentiels

La perte musculaire (atrophie) et l'infiltration graisseuse du muscle (myostéatose) sont fréquentes chez les personnes atteintes de cancer et sont aggravées par la chimiothérapie. Ces éléments sont des facteurs pronostiques indépendants de la survie du patient cancéreux. Des travaux en cours du laboratoire demandeur ont amélioré la réponse tumorale et réduit la perte du muscle chez un modèle préclinique (rongeur) et des patients soumis à un traitement cytotoxique, après l’administration d'acide eicosapentaénoïque (20:5n-3 ; EPA) et docosahexaénoïque (22:6n-3 ; DHA). Cette proposition s’inscrit dans une étude du demandeur analysant des composants lipidiques, la génomique et la morphologie pour identifier les caractéristiques du muscle humain présentant une atrophie et/ou une myostéatose, et le rôle clé non-exploré des mitochondries justifie cette demande.
Objectifs : Cette recherche a pour but de déterminer les mécanismes par lesquels EPA+DHA agissent sur les mitochondries pour protéger le muscle de l'atrophie et de la myostéatose pendant la chimiothérapie.
Hypothèse : L'augmentation d'EPA et de DHA dans les membranes cellulaires et des mitochondries des cellules musculaires active la respiration cellulaire, la biogenèse mitochondriale et le flux d'énergie.
Simultanément, ces événements réduiraient l’atrophie et la myostéatose. Des cellules isolées à partir de biopsies musculaires de patients subissant une chirurgie seront cultivées ex vivo avec et sans exposition aux agents chimiothérapeutiques. Les cellules cultivées avec ou sans EPA+DHA (à des niveaux physiologiques) seront comparées pour :

• Teneur en Triglycérides (critère objectif de la myostéatose)
• Section transversale des fibres musculaires (critère objectif de l'atrophie)
• Teneur en EPA et DHA des phospholipides musculaires (mesure d'incorporation d'EPA + DHA alimentaire) et composition en acides gras des espèces lipidiques des myocytes et des mitochondries (ex : cardiolipine)
• Quantité et fonction mitochondriale

Ce prix est une occasion de collaborer sur nos sujets de recherche pour une collaboration sur le long terme axée sur l'amélioration du pronostic des patients ayant un cancer.