Dr Mohammed Ayoub
Laboratoire d'accueil
INRA Centre Val de Loire, Tours - FR
Hôte scientifique
Dr Eric Reiter
PROJET
Développement et caractérisation d’une nouvelle génération de thérapeutiques GPCR.
Ce projet vise à développer une nouvelle génération d’anticorps spécifiques (Nanobodies) qui modulent spécifiquement les récepteurs couplés à la protéine G (GPCR). Les GPCR représentent 30 à 40% des médicaments actuellement commercialisés et ont un rôle central dans la plupart des processus physiologiques et pathologiques.
Après diverses expériences dans les GPCR et bénéficiant de la collaboration avec différents partenaires à Tours, Dr Ayoub est impliqué dans la caractérisation et la validation, aussi in vitro qu’in vivo, des Nanobodies GPCR-sélectifs. Dr Ayoub prend donc part à ce projet ambitieux pour aider à construire l’environnement scientifique et technique nécessaire à la production, au criblage fonctionnel et au profilage pharmacologique de divers anticorps GPCR-sélectifs à la fois in vitro et in vivo. En effet, afin que le laboratoire atteigne ces objectifs, il est essentiel de pouvoir compter sur les technologies de pointe dans le domaine.
Par conséquent, Dr Ayoub déploie des efforts considérables pour développer et mettre en place les nouvelles technologies et les essais nécessaires tels que le transfert d’énergie de résonance de bioluminescence (BRET), la fluorescence homogène en temps résolu (HTRF), la fluorescence, les dosages de signalisation et autres. Il est également important d’aborder les différents aspects du projet dans le contexte des concepts émergents en pharmacologie moléculaire dont l’hétéromérisation, le couplage multiple, la signalisation biaisée,…
Bien évidemment, cela nécessite l’expertise de tout le personnel de recherche ainsi que des collaborations fortes avec de nombreux laboratoires académiques et industriels nationaux et internationaux.
Events organised by this fellow
Publications
Final reports
In this project, we investigated the pharmacological effects of steroid hormones on gonadotropin receptors, FSHR and LHR, transiently expressed in HEK293 cells. For this, we used BRET technology to assess receptor-G protein activation as well as -arrestin recruitment upon treatment of cells with gonadotropins, FSH or hCG, in the absence or presence of increasing doses of 3 different steroid hormones (SH), estradiol, testosterone, and progesterone. We observed that SH to different extent significantly modulate FSH/hCG-promoted BRET signals between receptor/G protein as well as receptor/-arrestin pairs. Tis indicate an allosteric mode of action of SH on FSHR and LHR. Moreover, we observed differential effects of SH on receptor/-arrestin pair when comparing FSHR and LHR by decreasing (for FSHR) or increasing (for LHR) the BRET responses. Interestingly, we also observed significant BRET increase with vasopressin (V2R) and angiotensin II (AT1R) receptors. This suggests a more general feature of SH allosterically targeting GPCRs with potential implications in physiology and pathophysiology.